一、什么是药物性肝炎肝脏是人体最重要的代谢器官，药物大多经肝脏代谢，因此凡是用药不慎，滥用药物都是引起肝损害，即所谓药物性肝炎。

　　二、引起肝损害的常见药物：过去认为，中草药安全性高，毒副作用少，很少引起肝损害。可近年来中草药所致的不良反应逐年增多，引起肝损害的病例也随之逐年增多。

　　1、解热镇痛药：如阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松等。

　　2、抗菌药：抗生素类，如抗结核药物利福平、异烟肼等；大环内酯类药，如红霉素、螺旋霉素、四环素类等。

　　3、降糖类药：优降糖、糖适平等。

　　4、内分泌用药：如口服避孕药、甲睾酮、蛋白同化激素、抗甲状腺药物等。

　　5、抗肿瘤药：如硫唑嘌呤、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤等。

　　6、精神类疾病用药：如氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静等。

　　7、麻醉用药：氟烷、氯仿、甲氧氟烷等。

　　8、中草药类：黄药子、麻黄、苦楝、穴川楝子、雪、苍耳子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等。

　　三、发生药物性肝炎的相关因素（一）药物本身的因素：有些药物本身就具有肝脏毒性，可直接或间接地引起肝脏损害。例如四氯化碳、扑热息痛等，广泛地损伤包括肝脏在内的多个器官。还有些药物，如四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性；甲氰咪胍和心得安使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍；利福平和新生霉素干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取，而引起淤胆型肝炎。

　　（二）个体因素：遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加。例如一些与药物代谢有关的酶类（如P450同功酶）的遗传性多形性差异导致药物在某些个体中的代谢特殊，使药物变成有毒物质而引起肝损害，这种个体差异可能与常染色体隐性基因有关。

　　（三）原发病对药物性肝炎发生的影响：有慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者均可增加机体对药物毒性的易感性。例如结核病患者中HBsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治疗时发生肝损害的机率比无HBV感染者高3倍以上。

　　（四）性别和年龄对药物性肝炎发生的影响：药物性肝损害较多见于女性，原因未明。老年人易发生药物性肝损害，其原因可能与微粒体酶系统活性降低，肝肾功能减退，以及随着年龄的增长疾病增多，用药的机会增多有关。例如氟氯西林引起的肝炎常出现在老年人中。新生儿肝内药物代谢酶系统发育不全，因此某些婴儿在使用维生素K5、抗疟药和解热镇痛药后可能引起黄疸，甚至诱发核黄疸。

　　（五）疗程与剂量对药物性肝炎发生的影响：    一般对肝细胞有直接毒性的药物与应用剂量有关。剂量越大疗程越长，肝损害也越重。

　　（六）妊娠的影响：妊娠可加重肝脏的负担，在妊娠期使用某些药物可诱发肝脏脂肪变性。

　　（七）饮食习惯的影响：饮酒可造成酒精性肝损害，引起肝脏酶系统功能降低，偏食可致营养不良。

　　四。药物性肝炎的临床特点（一）临床表现：1.临床特点：发热为早期症状，约57～75％的患者用药后7～23天（平均14天）出现不规则的发热，随后出现消化道症状（约60％），皮肤瘙痒（约35～65％），黄疸（约25～60％），皮疹（约30～45％），末梢血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，后者增加10％以上者约占15～30％。淤胆型肝炎较多见。２。实验室检查：肝功能以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点。其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶和血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少，尿三胆（+）等。不同的药物引起肝损害的临床表现也有差异。有些药物不仅引起肝脏损害，还可使胃肠、肾、胰等多种脏器受损，如四氯化碳、扑热息痛等。有些药物引起的肝损害以肝细胞坏死为主，其临床表现类似于病毒性肝炎。恶心、呕吐、纳差、黄疸、肝区疼痛，肝大，ALT、AST明显增高，凝血酶原时间延长；严重者可致暴发性肝衰竭。如异烟肼、氟烷和扑热息痛。大剂量应用四环素使肝细胞内脂肪沉着，其临床表现类似妊娠急性脂肪肝。睾丸酮、氯丙嗪、壮骨关节丸可引起肝内淤胆，临床表现类似于肝外梗阻或淤胆型肝炎。

　　３。药物性肝损害的诊断依据：

　　（1）在服药前无肝损害；（2）用药后1～4周内出现肝损害表现；（3）发病初期可伴有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现；（4）有肝内淤胆或肝细胞损害的病理或临床表现；（5）外周血嗜酸性细胞>6％；（6）巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验（+）；（7）肝炎病毒病原学检测均（-）；（8）停药后肝损害可有显着改善；（9）药物敏感试验（+），或药物激发试验（+），即：相同药物再次应用又可引起肝损害（10）。免疫试验：淋巴母细胞转化试验、巨噬细胞抑制因子试验和与药物性肝损害有关的抗胞浆细胞器自身抗体。（11）。肝活组织检查；（12）。除外酒精、病毒等其他原因所致的肝损害。有（2）、（4）两项及（9）者可确诊，有（2）、（4）两项及其他项者为可疑。

　　五、药物性肝炎治疗方法立即停用对肝有损害的药物。

　　一般治疗与其它原因所致的急、慢性肝炎相同，如及时休息，给予高热量、高蛋白的饮食，如有出血、肝昏迷应按出血、肝昏迷处理。

　　补充B族维生素和维生素C，有出血倾向加用维生素K。

　　尽量用有特殊治疗作用的药剂，如异烟肼引起的肝炎可用较大剂量的维生素B6静点。

　　有过敏、黄疸较深、病情严重者，可用肾上腺糖皮质激素，待病情减轻后逐渐减量。

　　胆汁淤积型的患者应用苯巴比妥与消胆胺治疗，黄疸重者可用中药茵栀黄治疗。

　　六、药物性肝损害的预防：1.对药物性肝炎保持高度的警惕性，及早发现肝功能的变化，对避免药物性肝炎的发生是十分重要的。因此要了解哪些药物容易引起肝损害，对已知有肝毒性的药物，应尽量避免应用，如必用时，应注意肝功能的监测。对刚上市的新药应密切观察其不良反应，尤其是肝损害。2.要注意询问患者的药物过敏史，凡属过敏体质者，药物的选用、剂量、给药途径、应倍加慎重；3.凡用药剂量偏大，疗程过长，产生肝损害的机遇亦越多；4.同时使用多种药物，在体内代谢过程中，相互作用越多，形成新的肝毒性物质的机会也越多，应尽量避免同类药物的重复使用；5.妊娠妇女、老年人及儿童使用化学药品，应权衡利弊，注意各类不良反应；6.注意原有疾病可能诱发药物性肝损害，对肝肾功能不良的患者应注意减量应用。7.注意加重药物肝毒性的诱因：（1）空腹或饱和饿状态下服药；（2）患者处于长期营养不良状态下服药；（3）嗜酒者或饮酒后服药；（4）与苯巴比妥或冬眠灵类药物同时服用。