一,诊断
抗角质蛋白抗体(antikeratin antibody, AKA)和抗核周因子(antiperinuclear factor, APF)都是针对上皮细胞成分的抗体,有可能是针对瓜氨酸的同一抗体。抗RA33抗体是针对特异性核糖核苷蛋白的抗体。Cordonnier等(1996 年)采用前瞻性方法比较了这三种自身抗体与RF对早期RA的诊断价值。69例病程在1年以内的疑诊RA患者,追踪1年~2年,结果49例(71%)确诊为 RA(1987年ARA标准),其中RF、AKA、APF及抗RA33阳性率分别为40.8%、36.7%、28.6%和28.6%,并且这些确诊RA的患者在入组时AKA、APF或抗RA33即为阳性,有1例后来转为阳性;RF阴性的RA患者中,AKA、APF及抗RA33阳性率分别为24.1%、 17.2%和27.6%,表明这三种抗体对早期RA,尤其是RF阴性者有诊断价值。抗Sa抗体针对非核抗原,存在于人脾和胎盘,它对早期RA诊断的敏感性为19%~68.4%,特异性为98%。对2年内的初发RA,抗Sa阳性率较AKA、APF、抗RA33和RF低,但对病程较长的RA,抗Sa还与关节破坏严重的RA相关(Larsen评分法),也就是说,抗Sa抗体不仅有助于早期RA的诊断,而且还是关节破坏的预后指标。郑州大学附属洛阳中心医院肾病风湿科冯少尊 上述四种抗体的检测有助于RA的早期诊断,可明显地提高对早期RA诊断的特异性,弥补了RF阴性时的漏诊,并且多种抗体的联合检测可明显提高诊断的阳性率,临床应加快开展上述RA自身抗体谱的检测。二,治疗
1 非甾类抗炎药安全性的提高
常用的选择性COX-2抑制剂有美洛昔康(Meloxicam)、萘丁美酮(Nabumetone)、尼美舒利 (Nimesulide)等,特异性COX-2抑制剂目前已上市的有塞来昔布(Celecoxib)和罗非昔布(Rofecoxib),但仅塞来昔布被批准为RA的适应症。 NSAIDs对正常肾脏的影响较少,即在没有肾脏危险因素时,NSAIDs对肾脏的副作用很小,而在有肾脏危险因素时,几乎所有 NSAIDs 的肾脏不良反应都相似。这些危险因素包括:①年龄超过60岁;②动脉硬化;③肾功能下降,血肌酐高于177.8μmol/L;④肾低灌注,如低钠、低血压、肝硬化、肾病综合征、充血性心力衰竭、使用利尿剂等。 3.2 早期、联合使用改变病情抗风湿药 2,联合应用DMARDs
越来越多的临床资料证实联合疗法比单用某种DMARD更有效、更安全。国外常用的联合方案有甲氨蝶呤+羟氯喹(美国最常用)、甲氨蝶呤+柳氮磺氨吡啶(欧洲最常用),国内还较多使用甲氨蝶呤+雷公藤多甙。对甲氨蝶呤疗效不佳者(用药3个月无效)可改用甲氨蝶呤+环孢素 A或三联疗法如甲氨蝶呤+柳氮磺氨吡啶+羟氯喹,近年还可采用甲氨蝶呤+来氟米特(leflunomide)或甲氨蝶呤+生物制剂(见后)。甲氨蝶呤起效较早,副作用少,是首选的DMARD,通常作为联合方案的基础用药。甲氨蝶呤+环孢素 A联合是目前已发表文献中最有效的方案,但由于环孢素 A价格昂贵、长期使用对肾脏的毒性(甲氨蝶呤依赖肾清除)等因素,临床使用受到一定程度的限制。 3 重新评价激素治疗RA的地位 激素在RA治疗中的地位一直有争议。尽管激素有强大的抗炎、抑制免疫的作用,是最有效的控制RA症状的药物,但由于以往一直认为激素不能阻断RA病程进展和关节破坏,并且强调长期使用或使用不当会产生明显的副作用,因此大多数学者不主张使用。近年放射学证据显示长期使用小剂量激素(强的松
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