患者感染二期梅毒后会出现全身表现，类似各种皮肤病的表现，临床中常见的二期梅毒疹表现为全身播散型的红斑、轻度鳞屑，比较特征性的改变是手掌与脚掌会出现典型的环形红斑，中间有鳞屑的改变。 淋球菌感染好发于皱褶部位，比如肛周部位会出现尖锐湿疣样改变。二期梅毒导致的是扁平湿疣，比较扁平、潮湿，尖锐湿疣比较粗糙，质地比较硬。二期梅毒的皮疹会累及多个部位，有些人会感染到头发，出现虫蚀样脱发，患者会伴有全身轻度的淋巴结肿大，严重者可能会影响到内脏，引起胃梅毒、骨梅毒等。 对于免疫缺陷者，二期梅毒甚至会出现恶性梅毒的改变，比如HIV感染或者用免疫抑制剂的患者会大范围出现皮肤坏死、结痂改变。