十二指肠溃疡伴有后壁穿孔，由于它的解剖特点，诊断比较困难。后壁穿孔起病比较隐匿，病人的症状、体征通常不太典型，这在临床工作中，尤其是在诊断治疗中造成了很大的困难。但是通过仔细询问病史，病人有典型的十二指肠溃疡病史，比如餐前腹痛、腹痛夜间痛、吃完东西后疼痛可以逐渐缓解，有长期服用非甾体类消炎药、止疼药的历史，同时有常年的溃疡病史，可首先确定溃疡的诊断。其次再仔细进行影像学以及实验室检查，尤其在做立位腹平片的时候，一般不会发现穿孔所特有的膈下游离气体，必要时需要对病人进行腹部CT检查，以及其他相关常见上腹急腹症的鉴别诊断。