长期的口腔溃疡反复发作，原因相对复杂，有多方面。具体如下：1、遗传因素：大量研究显示，口腔溃疡的长期发作有明确的遗传性因素，遗传性病因体现在如果父母，或近亲属有长期反复发作口腔溃疡的病史，子女出现口腔溃疡的概率会大幅度增加；2、免疫学因素：免疫学的因素在口腔溃疡的发生中，也占有很重要的位置，有部分自身免疫性疾病或白血病等疾病长期使用免疫抑制剂，容易出现口腔溃疡；3、营养因素：B族维生素、维生素C、微量元素硒、锌等缺乏，容易导致长期的口腔溃疡不愈合；4、局部环境因素：如果口腔清洁状况不好，有大量的菌斑和牙石，刺激口腔黏膜炎，牙周疾病的存在也会导致口腔溃疡容易发生；5、局部刺激因素：如残根、残冠、不良的修复体，反复刺激口腔黏膜，也会导致口腔溃疡长期存在。包括不良的生活习惯、吸烟、酗酒、咀嚼槟榔等习惯对口腔黏膜的损害，也是导致口腔溃疡长期反复发生的重要原因；6、精神心理方面因素：如抑郁、焦虑等性格的患者，容易出现口腔溃疡的长期不愈合。总而言之，长期口腔溃疡是多方面原因造成，其原因多种多样，可能是多种因素相互作用的结果。在治疗时，要针对病因分别给予不同的措施，多方面因素共同解决，才能达到预防口腔溃疡或治疗口腔溃疡，避免其长期反复发作。