1、第二性征提前出现:女童8岁前,男童9岁前。
2、血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值:由于第三代检测LH方法的灵敏度显着提高,故测定随即LH可以作为筛查真性性早熟的手段。
免疫化学放光法测定的可靠性最好,当LH小于 0.1 IU/L时,提示孩子处于青春前期。 此值大于0.2 IU/L就有诊断意义,当此值超过0.83IU/L时,几乎具有确诊价值。
然而,随即FSH对诊断没有太大价值。
假如患者LH和FSH明显降低,而睾酮或雌二醇显着升高,强烈支持假性性早熟的诊断。
国内指南指出,如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛,如>5.0IU/L,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(2)GnRH激发试验:本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据。
GnRH激发试验方法:常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg/kg或100μg/m2静脉注射,于0min、30mln、60min时采血样,测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略),合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强,峰值在60~120min出现,但不推荐其在常规诊断中使用。
诊断CPP的LH激发峰值的切割值:取决于所用的促性腺激素检测方法,用放射免疫法测定时,LH峰值在女童应>12.0IU/L、男童>25.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP;用免疫化学发光法(ICMA)测定时,LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6(两性)可诊断CPP;如LH峰/FSH峰>0.3,但<0.6时,应结合临床密切随访,必要时重复试验,以免漏诊。
也有研究显示,假如LH水平超过8 IU/L就可以诊断中枢性性早熟,甚至有学者发现,采用免疫化学发光法测定LH峰值超过4.1 IU/L(男)或3.3 IU/L(女)即可确诊为真性性早熟。
而LH与FSH的比值并不是必要的诊断依据。
假性性早熟患者,LH和FSH都不会因为GnRH的刺激而升高。
3、性腺增大:女童在B超下见卵巢容积>1m1,并可见多个直径>4mm的卵泡;男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大。
4、线性生长加速。
5、骨龄超越年龄1年或1年以上。
6、血清性激素水平升高至青春期水平。
对于男孩而言,睾酮具有较高的灵敏度。
但是,对于女孩,雌激素的测定值仅供参考,因为其测定方法的敏感性和特异性都不足以鉴别性早熟与否。一般而言,雌二醇大于20 pg/mL提示青春期来临,但一些青春发育的女孩,雌二醇含量远远低于 20 pg/mL。而且,女孩雌二醇的水平每日或每周都可以出现较大波动。
肾上腺雄激素,如脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮在男女两性的性早熟患者中往往都是升高的。硫酸脱氢表雄酮是脱氢表雄酮的储存形式,其含量较高,对性早熟的诊断更有价值。
以上诊断依据中,1、2、3条是最重要而且是必具的。
但是,如就诊时的病程很短,则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠,达不到以上的诊断切割值;卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况,必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年~1年左右(B2~B3期)出现,持续1~2年;但也有较迟者,甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8~10ml左右时或变声前一年,持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间,并非是诊断CPP的特异性指标,病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显,而外周性性早熟亦可能有骨龄提前;另外,性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。
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