不明原因肝功能异常患者中自身免疫性肝病的临床分析

背景：自身免疫性肝病（ALD）起病隐匿，临床表现无特异性，早期诊断十分困难。目的：总结不明原因肝功能异常患者随访过程中ALD的诊断情况。方法：回顾性分析161例不明原因肝功能异常患者的临床随访结果，包括ALD相关自身抗体监测，部分患者经本人同意后行肝穿刺活检病理检查。结果：在6个月~6年的随访中，57例患者诊断为ALD，其中自身免疫性肝炎（AIH）28例，原发性胆汁性肝硬化（PBC）21例，PBC-AIH重叠综合征8例。初次入院时，ALD患者临床表现与非ALD患者无明显差异，但无症状者所占比例较大；血生化指标中的GGT、ALP、球蛋白水平、免疫相关指标中的IgG、IgM水平均显著高于非ALD患者。ALD患者自身抗体ANA、AMA/AMA-M2、SMA阳性率显著高于非ALD患者，肝活检病理检查主要表现为界面性肝炎、浆细胞浸润（AIH）或小叶间胆管消失、肝内胆汁淤积（PBC）。结论：对于不明原因的反复肝功能异常患者，定期监测ALD相关自身抗体和肝活检病理有助于早期诊断、早期治疗ALD。中国人民解放军第113医院肝病科江军

临床上常有一些病因不明、反复发作的肝病患者，难以明确诊断并给予相应治疗，给临床医师带来较大的困惑，患者亦承受严重的心理和经济负担。自身免疫性肝病（ALD）是一组由异常自身免疫所介导的肝胆系炎症性疾病，包括以肝细胞损伤为主型的自身免疫性肝炎（AIH），以及以胆系损害、胆汁淤积为主型的原发性胆汁性肝硬化（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。ALD起病隐匿，临床表现无特异性，早期诊断十分困难。近年来，随着ALD相关实验室检测技术的不断提高，部分病因不明的肝病患者在追踪随访过程中经相关指标检测最终确诊为ALD，从而获得正确的治疗。本研究回顾性分析了161例不明原因肝功能异常患者随访过程中ALD的诊断情况。

对象与方法

一、研究对象

2004年4月~2009年3月在中国人民解放军第113医院肝病科住院的不明原因肝功能异常患者161例纳入研究，其中男 62例，女99例，年龄12~83岁，平均（47.0±16.9）岁；既往无病毒性肝炎和酒精性肝病史，无吸毒、酗酒、接触有毒物质、服用肝损药物和输血（血制品）史。研究对象初次入院时ALD相关自身抗体均阴性，且均未行肝穿刺活检，初步诊断为慢性肝炎79例，急性肝炎57例，肝硬化25例。出院后每3个月复查一次，监测ALD相关自身抗体以及肝功能、免疫球蛋白、B超等指标，并建议患者行肝穿刺活检病理检查。

二、ALD诊断标准

AIH和PBC的诊断分别参照美国肝病研究学会于2002年和2000年发布的AIH和PBC诊治共识[1,2]；PBC-AIH重叠综合征的诊断参照Chazouillères等[3]的建议，即至少分别符合AIH和PBC三项诊断标准（生化、血清学和组织学）中的两项。

三、检测方法

日立7600全自动生化分析仪测定血清肝功能指标。间接免疫荧光法测定血清ALD相关自身抗体，包括抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）、抗平滑肌抗体（SMA）等，免疫印迹法检测AMA亚型AMA-M2，试剂购自欧蒙医学诊断技术有限公司，按照说明书进行操作，ANA阳性标准为>1:100，AMA阳性标准为>1:320 。免疫比浊法检测免疫球蛋白IgA、IgG和IgM。ELISA法检测HAV、HBV、HCV、HDV、HEV相关抗体。Bard® Magnum® MG1522自动弹射式活检枪辅以MAGNUM 16G切割式组织活检针（C. R. Bard, Inc.）行肝穿刺活检，活检组织病理切片HE染色，由2名高年资病理医师分别阅片。

四、统计学分析

应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以x±s表示，两样本均数的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P