避孕药对脑血栓有影响吗?复方口服避孕药是雌激素和孕激素合剂,除避孕外,还具有调节月经周期,降低卵巢癌与子宫内膜癌发病率,预防乳腺癌和乳房小叶增生的一系列作用,因而得以普及。
60年代早期,数例服用OC的妇女发生血栓、栓塞的病例报告,使OC与血栓栓塞的关系成为众所关注的课题。OC导致血栓属C型不良反应,即长期用药后迟发的不良反应。研究该类不良反应主要采用病例对照研究,长期随访研究,发病率、用药、病例联系研究等研究和长期处方事件监测。
1口服避孕药引起血栓形成的作用机理
口服避孕药对凝血的影响主要与雌激素有关。聚集在肝脏中的雌激素影响体内的凝聚/纤溶平衡。正常人血液中的许多天然凝血抑制因子起着维持凝血和纤溶内环境平衡的调节作用。雌激素通过纤维蛋白原、凝血因子(Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ、ⅩⅡ等)的增多,抗凝血酶(ATⅢ)的减少,使血凝功能亢进,这就是OC引起血栓形成的重要原因;雌激素可通过蛋白C的增多、蛋白S的减少使血小板聚集能力增强;还可使血小板对纤维结合蛋白、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ的粘附性增加,从而使用药者血小板的粘附性增强
孕激素对凝血参数的影响与其类型和剂量,是否有雌激素、给药途径、疗程有关。对于只用孕激素的妇女,凝聚和纤维系统只会有微小变化。但孕激素能增加静脉的容积和扩张性,降低血流量,有易患因素的妇女将导致静脉淤血和血栓。动脉孕激素作为血管收缩剂,易导致缺血性疾病。
还有研究表明,OC能使体内合成抗雌、孕激素抗体,而免疫复合物在循环中的停滞将破坏血管内皮,干扰凝血因子和血小板聚集,从而形成血栓。OC中的雌激素和/或孕激素还能显著降低血浆中的组织因子途径抑制剂(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)的活性,后者是一种循环系统中的抗凝聚剂,能抑制外源性凝聚途径的最早阶段。
2口服避孕药和血栓形成的历史
OC使用后不久,有报道指出,妇女使用复方OC可能增加缺血性休克和静脉血栓性疾病的危险性,结果被流行病学研究所证实。60年代后半期美国和英国进行的病例对照研究表明,含有50 μg以上雌激素的OC可使血栓栓塞的发病率增高。OC使用者血栓栓塞的危险性是非使用者的4.4~9倍。深部血栓性静脉炎和肺梗塞在OC使用者中,10万女性每一年平均患病110例,而非使用者中仅有30人患病。于是研究集中在降低雌激素剂量上。70年代后,OC中雌激素含量由以前的75~100 μg以上降至50 μg以下。
OC中雌激素用量降低后,流行病学研究确实发现OC使用者的血栓栓塞的发病率有所下降。美国研咳嗽贝1977年到1982年对65 000名女性进行了跟踪调查,在此期间使用雌激素低于50 μg低剂量的OC者增加到16~39%,而血栓栓塞的相对危险性下降至8.3~2.8%。70年代瑞典有报道称,随着含低剂量雌激素的OC的推广应用,OC引起凝血不良反应的发生率从十万分之二十六下降到十万分之七。
丹麦对1985年~1989年有脑血栓病的794名15~44岁妇女进行回顾性分析,结果使用含30~40 μg雌激素的复合或顺序避孕药者与使用含50 μg雌激素制剂者相比能降低1/3脑血栓的危险性。
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