随着生殖科学的发展,人类对自己生育过程的主动干预越来越频繁。而越来越丰富的检查手段,不但让病人晕头转向,医生也越来越不知道该如何着手。于是,口水战开始了。作为妇产科大夫的一员,这么热闹的环境,怎么少得了我!
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院妇产科郭铭川
查孕酮的意义,并不见得用于指导保胎,更有价值的是鉴别这个妊娠是否正常!
孕酮和HCG的关系
孕酮和HCG是相辅相成的关系。孕酮促进子宫内膜增生,受精卵才有机会做床,然后滋养细胞分泌HCG。而HCG是造成月经黄体发育成妊娠黄体的直接原因。对于正常妊娠,我们很容易理解这个道理。但是对于一些偶然检查出来孕酮水平低,怀疑先兆流产的案例,就不那么说得清楚了。到底是妊娠质量本身不好,导致HCG不好,而使得妊娠黄体发育不良,造成的孕酮低,还是先是孕酮低,然后是胚胎发育不良,先兆流产呢?感觉是绕进了到底是鸡生蛋,还是蛋生鸡的死胡同了。
从正常妊娠的生理过程说起
当受精卵形成,开始卵裂的时候,卵巢上的黄体还是月经黄体,不叫妊娠黄体。这个时候,是月经黄体的功能,决定妊娠能否成功着床。接下来,受精卵发育出滋养细胞,在子宫内膜开始着床了,非常低剂量的HCG通过子宫内膜的血管,进入血循环。低剂量的HCG刺激月经黄体发育,分泌更大数量的孕酮,子宫内膜迅速出现蜕膜样变。
接下来,HCG持续翻倍,仍然持续刺激黄体发育。
到8~10周的时候,早期胎盘日趋完善,开始执行功能,胎儿胎盘单位的功能开始建立,HCG大势已去,开始持续下降,但是却并不完全消失,因为妊娠黄体的维持仍然需要它的存在。
妊娠期HCG变化趋势
8周以前,1~2天翻倍增长;8~10周达到顶峰,之后逐渐下降,到足月妊娠,已经非常低,分娩后很快消失。
妊娠期孕酮变化趋势
从排卵后,就开始呈现逐渐升高趋势,一直升高,直到妊娠末期。
HCG和孕酮各自在妊娠中的角色和意义
综合来看,HCG最重要的贡献就是刺激了黄体发育,在孕早期,让月经黄体快速成熟为妊娠黄体,并在之后继续维持黄体的功能。而HCG是滋养细胞分泌产生的,因此,可以通过HCG翻倍情况,反应滋养细胞的功能状况。而滋养细胞功能状况直接反应的是妊娠的质量。滋养细胞不能优质发育,妊娠自然不保。
孕酮和HCG之间,只存在被刺激关系。孕酮不会对HCG贡献什么,更不会对滋养细胞贡献什么。但是孕酮有一个重要的生理作用,就是抑制宫缩,降低子宫对缩宫素的敏感性。妊娠对于子宫来说是个异物,子宫平滑肌有通过收缩本能地挤压排除宫腔内异物的能力。孕酮在这里承担着重要的角色就是保住这个异物不被挤出来。因此,随着妊娠时间延长,这个“异物”越来越大,就需要更多数量的孕酮,所以孕酮在妊娠期是持续上升趋势。
自然流产分两种情况:
第一, 胚胎自身原因导致流产;
第二, 母体原因导致流产。
胚胎原因的流产
如果胚胎质量是有问题的,那么势必会有滋养细胞发育不良,势必会导致黄体发育过程中的HCG支持不够,从而出现孕酮水平低。这个时候,我们补充黄体酮,并没有什么卵用。
母体原因导致流产
母体原因的流产,我们可干预的无非两种情况,一个是黄体功能不全;二一个是宫颈机能不全。对于宫颈机能不全,一般都是晚期流产的多,和孕酮水平无关,也不会在孕早期出现症状或者干预。
主要纠结的是黄体功能不全。黄体功能不全还应该分为原发性和继发性。所谓原发性黄体功能不全,就是在形成妊娠之前,着床之前,月经黄体发育就有问题。继发性黄体功能不全,是由于HCG刺激不够,妊娠黄体阶段出现的问题。
胚胎正常,自然就正常,胚胎不好,回天乏术。
原发性黄体功能不全,如果受精卵能勉强着床,一旦HCG产生,发育不良的黄体,受到HCG的刺激,迅速成熟,只要胚胎染色体没有问题,或者合并其他免疫、内分泌因素,一般来说是不会发生流产的。如果有原发的其他疾病合并存在,我想这个就不是这次妊娠用点黄体酮就容易解决的问题了。如果孕酮数量不够,妊娠不能顺利着床,要么就成了生化妊娠,要么就是滋养细胞粘附不牢固,HCG数量不够,并发出现继发性妊娠黄体功能不全。而这时候,胚胎发育质量已近不好了,着床质量不好,再补充孕酮,我认识已经是亡羊补牢,为时已晚了。
而对于继发性黄体功能不全,月经黄体功能是好的,为何妊娠黄体会发育不好。原因肯定出在妊娠本身,这种情况本来就应该被列为劣质胚胎,也没有什么保胎的必要。
综上所述,普通妊娠,查孕酮其实没有任何意义,常规查孕酮保胎更多的是增加患者焦虑,和医生解释报告的压力。
孕酮检查的真正价值,应该在于鉴别正常妊娠和非正常妊娠。
当孕酮低于5ng/ml,非常正常妊娠,如宫外孕、流产的可能性极大。这一点是大家公认了的。正常宫内妊娠的孕酮水平在孕早期一般是大于25ng/ml。对于孕酮低于25ng/ml是否需要保胎,我认为是没有多大必要的。但是在现在这个普遍生育焦虑,患者至上,医生挨刀的年代,反正黄体酮用了也不会有大碍,循证医学的证据,也没有完全推翻黄体酮的使用,大家可以选择宁左勿右,不用可以接受,只要患者能接受,用了更保险,医生更安全。
孕酮检查结果的实验室误差
张宁大夫(河北省人民医院)在一篇科普文章中特别提到孕酮检查误差的问题。我认为这个事情应该是真实存在的,这不能怪检验科,咱天国技术、设备实力都有限,有误差在所难免。换个角度说,既然脑垂体的激素都是脉冲式释放,周期性变化,就不能允许孕酮水平在一定范围波动波动吗?所以有波动本身也是正常的。
对黄体酮功能的认识还在不断探索中
我前面只提到了黄体酮能够抑制子宫收缩,维持妊娠的作用。然而,妊娠是个涉及半同种异体移植的复杂免疫过程。既然妊娠期会出现这些激素的显著变化,虽然我没有实验数据,但是从理论上倒推,也能想象到,妊娠期这些显著增加的激素,在抑制免疫排斥方面,一定是其到了作用的。(所以我会在前文中特别提到,排除其他合并的免疫、内分泌因素。)对于一些反复流产,考虑存在复杂因素导致流产的女性,我们还需要重新审视黄体酮的功能和查孕酮的意义。
以上为小号郭大夫在临床工作中,个人经验的总结,唯恐误人子弟,谬误之处,望自行甄别!
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