Mellon和她的研究团队研究了香烟烟雾浓缩物(CSC)-常用做烟草烟雾的替代物-对培养的人肺细胞中核苷酸切除修复过程的影响。他们发现这些细胞中加入CSC显著降低核苷酸切除修复效率。此外,研究人员表明,CSC的加入刺激了称为XPC的关键核苷酸切除修复蛋白的破坏性。随后丰富的XPC降低可以解释CSC如何抑制核苷酸切除修复过程。
研究结果指出烟草烟雾对DNA完整性的双重影响:它不仅损害DNA,而且还抑制DNA损伤修复的关键过程。
“对核苷酸切除修复的抑制可能增加突变和癌症发生的几率,特别是在慢性DNA损伤诱导的情况下,如在吸烟者的肺问题中发生,”Mellon解释。
如果是这种情况,给定人的肺细胞中修复受损DNA的能力可用于预测该人由于烟草烟雾而患肺癌的风险。
“未来,我们希望确定不同的人之间核苷酸切除修复途径的效率有何不同,”Mellon说。“我们还在继续研究人类DNA修复的效率如何受到环境因素的负面影响,无论是由于遗传因素还是环境因素,减少DNA修复都会增加患者发生癌症的风险。”