病毒性肝炎与遗传

　　一)Icron学说:家系调查:带AUI纯合子的个体，在感染HBV后容易成为持续携带病毒的常染色体隐性遗传。

　　二)生物学假说:HBV的抗原与男性相关抗原存在交叉反应性。母亲HBsAg阳性时对HBsAg耐受，对男性相关抗原也有较好的耐受性，男性胎儿存活好，其子女第二性比较高(活产男婴数/活产女婴数:SSR)。

　　三)研究观察:HBsAg阳性母亲所生男婴较女婴易受感染，且肝脏损伤性较强。另外，对HBsAg阳性先证者家庭的调查，分析其在人群的分布，HBsAg阳性携带与遗传的关系，遗传度达60%以上，表明HBsAg携带与遗传有关，其方式可能为多基因遗传。

　　四)红细胞ABO血型具有一种稳定性的隐性遗传性状。有人对无症状HBV携带者的ABO血型进行分析发现B>O>A>AB分布。B型血较健康对照组高21。75%，女性A型携带率较男性A型高12。47%，表明无症状HBV携带者与ABO血型之间可能存在一定关系。虽然从不同的角度研究的结果不一，但认为，由遗传因素决定的人BO血型和Rh因子可以影响人体对某些疾病的易感性。

　　五)HLA与HBsAg携带:自1972年Vermylen首先报导48例HBsAg携带者多数查得HLA-A3与Aw19后，相继有学者进行这方面的相关研究，也有很多HBsAg携带者与HLA之相关文献报告。多支持与免疫遗传因素有关。

　　六)HBsAg阳性肝病家系:HBsAg阳性肝病有家族聚集现象。母婴垂直感染、父婴垂直传播、家庭内密切接触水平传播是造成HBsAg阳性肝病家系的主要传染因素。也有从遗传传递的细胞遗传学表明，HBV感染损伤的DNA可以通过患病的父亲传递给发病后出生的子女。认为子女可以得到有HBV-DNA整合的父亲的DNA。母亲与子女间HBV感染的垂直传递属遗传传播，还是胎儿在宫内感染、分娩时产道损伤感染或吸吮乙肝患者乳汁感染，目前尚难以鉴别。但双亲中以母亲HBsAg阳性对子女HBV感染的影响更为重要。目前，有学者根据HBV损伤的人类DNA可以在父子间遗传传递，从遗传学途径探讨乙肝的治疗、预防和流行神制的研究。

　　七)HLA与病毒性肝炎发病及慢性化:研究发现，HBV感染与HLA的限制性有关。含HBsAg的肝细胞与同种异体淋巴细胞反应中，二者的HLA呈现部分一致，而淋巴细胞对HBsAg白细胞移动抑制试验(LIT)阳性时，其毒性比自体淋巴细胞的毒性要强。而未发现急性肝炎患者的HLA有明显的联系，在以HLA指标探索肝炎慢性化的免疫遗传学特点发现，免疫反应基因所表现的形式与HLA之连接与肝炎发病和慢性化之间均有关联。HLA-B12的表现型高频率现象在慢活肝中是肯定的。在肝病进展上，不同人种也不完全一致，如白种人与HLA-Bw22关系密切，而黄种人则以HLA-Bw54关系密切。总之，HLA与病毒性肝炎慢性化的相关性是非常有研究价值的。

　　八)慢性活动性肝炎:CAH(慢性活动性肝炎)与HLA-B8的频率增加有密切相关性。不同人种中与CAH相关联的HLA-A、-B不尽相同，也有学者认为HLA-A、-B可能不是酿成CAH的直接原因。根据中国人CAH同白种人都与HLA-DR3呈显着相关，提示可能存在与HLA-DR3紧密连锁，并为连锁不平衡的CAH易感性基因。